Отчет исследования эффективности и безопасности лечения препаратом Синокром (ИР РАМН)
В ГУ Институте Ревматологии РАМН с 20.12.05 г. по 31.03.2007 г. проведено открытое исследование эффективности и безопасности лечения препаратом «СИНОКРОМ» у пациентов с тибио-феморальным ОА коленных суставов. Продолжительность исследования составила 12 месяцев (курс - 5 внутрисуставных инъекций с интервалом 1 неделя с последующим наблюдением в течение 11 месяцев).
Цель исследования: - оценить эффективность, безопасность и длительность последействия препарата «Синокром» у пациентов с гонартрозом. Материалы и методы.
Пациенты: исследование проведено у 30 амбулаторных больных (29 женщин и 1 мужчина) с О А коленных суставов (Табл.1). Диагноз удовлетворял диагностическим критериям ОА Американской коллегии ревматологов. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 62,6± 6,5года (от 52 до 74 лет), длительность заболевания - 7,7 года (37% больных с давностью болезни меньше 5 лет, 44% - 5-10 лет и 19% -больше 10 лет). Все больные имели II (59%) или III (41 %) рентгенологическую стадию гонартроза по Kellgren-Lawrence, выраженный болевой синдром (интенсивность боли при ходьбе 40 мм и более по визуальной аналоговой шкале - ВАШ), принимали НПВП по меньшей мере 30 дней за последние 3 месяца. Критериями исключения являлись: интенсивность боли при ходьбе менее 40 мм по ВАШ, вторичный О А, одновременное применение других хондропротекторов. Все пациенты подписали согласие на участие в исследовании.
Длительность исследования составила 12 месяцев. В исследование вошли 30 больных с достоверным (по критериям АРА) остеоартрозом коленного сустава 2-3 стадии по Kellgren-Lawrence. Исследование включало 11 визитов: В1 - скрининг, В2-В6 - 5 внутрисуставных инъекций «Синокрома» с интервалом в неделю, В7 - через 1 неделю после 5 инъекции,
В8 - через 1 месяц после 5 инъекции, В9 - 3-й месяц, В10 - 6-й месяц, В11 -9-й месяц, В12 - 12-й месяц.
Оценка эффективности и переносимости проводилась по специально разработанной тематической карте. Эффективность «Синокрома» оценивалась по общепринятым критериям оценки препаратов для лечения ОА: индекс WOMAC (оценка по ВАШ болевого синдрома, утренней скованности и функциональной недостаточности), скорость ходьбы 15м (в секундах), потребность в НПВП, оценке эффективности лечения врачом и больным. Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик.
Таблица 1. Клиническая характеристика больных ОА
(n = 30) |
|
Пол |
Ж-29, М-1 |
Возраст (годы) |
62,6 ± 6,5 |
Длительность болезни (годы) |
7,7 ±4,8 |
Средний вес (кг) |
84,9 ± 13,9 |
Средний рост (см) |
160,7 ± 5,9 |
Средний ИМТ (кг/м2) |
32,6±4,86 |
Боль по ВАШ (мм) |
49,17±5,4 |
Стадия ОА: ПШ |
19 11 |
До начала исследования все 30 человек принимали различные НПВП, указанные в таблице 2.
Таблица 2. Предшествующая и сопутствующая терапия НПВП
НПВП |
суточная доза (мг/сутки) |
количество пациентов (%) |
Диклофенак |
50-100 |
8 (27%) |
Ибупрофен |
800-1200 |
3 (10%) |
Мовалис |
7,5-15 |
5 (17%) |
Нимесулид |
100-200 |
14 (46%) |
Общее количество пациентов |
30(100%) |
У больных наблюдались следующие сопутствующие заболевания: артериальная гипертония - у 20 (66 %) человек, ишемическая болезнь сердца -у 6 (20 %) пациентов, варикозное расширение вен - у 3 (10%), заболевания щитовидной железы (узловой зоб) - у 2 (7 %) пациентов, болезни желудочно-кишечного тракта -уЗ (10 %) человек и болезни мочеполовой системы - у 1 (3 %) пациента.
Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям:
1.
Индекс WOMAC (оценка боли,
скованности и функциональной
недостаточности).
2. Определение скорости ходьбы 15 м (в секундах)
3.
Общая оценка эффективности лечения врачом (значительное
улучшение,
улучшение,
отсутствие эффекта, ухудшение, затрудняюсь ответить).
4.
Общая
оценка эффективности лечения
пациентом (значительное
улучшение, улучшение,
отсутствие эффекта,
ухудшение, затрудняюсь ответить).
5. Суточная потребность в НПВП.
Эти параметры оценивались до начала лечения (Визит 1), перед 4 инъекцией (В5), через 1 неделю после 5 инъекции (Визит 7), через 1 месяц после 5 инъекции (Визит 8), далее каждые 3 месяца после 5 инъекции (Визит 9-12, т.е. через Змесяца, 6, 9 и 12 месяцев). Нежелательные явления (НЯ): местные и общие от проводимой терапии регистрировались на каждом визите. Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик.
Полный курс лечения завершили 29 пациентов. Одна пациентка выбыла после 3 инъекции в связи с нарушением протокола.
Результаты и обсуждение.
Анализ результатов показал наличие четкого обезболивающего эффекта у всех больных. Болевой синдром достоверно снижался уже после 3-х инъекций синокрома и это улучшение сохранялось до конца наблюдения, т.е. в течение 11 месяцев. Достоверное снижение показателей скованности, функционального состояния суставов и суммарного индекса WOMAC тоже отмечалось уже после 3 инъекций и сохранялось в течение всего периода наблюдения (11 месяцев). Некоторое нарастание, хотя и не достоверное, индекса WOMAC (боль, скованность, функциональное состояние суставов и суммарно), наблюдалось на визите 9 месяцев, и в основном за счет больных с 3 стадией гонартроза, в то время ни один из показателей не вернулся к исходному уровню, различия сохраняли статистическую достоверность по сравнению с исходными данными. В отличии от этой группы у больных со 2 стадией заболевания отмечалось стабильное улучшение этих показателей. Динамика индекса WOMAC на фоне терапии «Синокромом» и в период наблюдения представлена в таблице 3.
Таблица 3. Динамика функционального индекса WOMAC
womac |
До |
V2. перед |
V3 |
V8 |
V9 |
V10 |
V11 |
V12 |
лечения |
4инъекц |
5недель |
1месяц |
3 |
бмесяце |
9месяце |
12мес. |
|
месяца |
в |
в |
||||||
Боль в суставах |
325,3'+ |
237,7*± |
197.8* |
170.7* |
165.2* |
155.4* |
172.6* |
151*± |
58,3 |
76,5 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
108,6 |
|
85,8 |
96,1 |
100 |
108,1 |
111,0 |
||||
Утренняя |
53,Г± |
36,3*± |
26.3*± |
27.6*± |
22.9*± |
21.9*± |
22*.8± |
19.9*± |
скованность |
20,8 |
23,0 |
19,9 |
20,4 |
19,5 |
20,3 |
20,8 |
19,8 |
Функ. |
982,9'+ |
771.6*± |
664.6* |
566.8* |
552.8* |
519.6* |
559.1* |
569.3* |
Недостаточное |
215,8 |
261,4 |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
ть |
289,5 |
308,2 |
311,8 |
335,8 |
345,1 |
366,7 |
||
Суммарный |
1361,9' |
1032.9* |
865.1* |
764.3* |
741.7* |
693.8* |
754.5* |
762*±. |
индекс |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
499,0 |
WOMAC |
259,4 |
332,6 |
376,6 |
409,1 |
519,8 |
457,2 |
467,7 |
1 - представленные значения являются средними суммарными величинами параметров оценки боли, скованности и функциональной недостаточности * - различия статистически достоверны относительно исходных данных, достоверность показателей р = 0,000
Об улучшении функции суставов свидетельствует и уменьшение времени ходьбы на 15 метров через месяц от начала лечения (Табл.4)
Таблица 4. Время прохождения 15 метров
Время прохождения 15м |
До лечения |
1 месяц |
Змесяца |
бмесяцев |
9месяцев |
12 месяцев |
сек |
14,7±2,4 |
13,0±2,1 |
12,7 ±2,2 |
12,6±2,0 |
12,4±2,9 |
12,4±2,1 |
Р |
0,006 |
0,002 |
0,000 |
0,002 |
0,000 |
Время ходьбы (15 метров) достоверно снижалось через 1 месяц терапии и сохранялось до конца наблюдения.
На фоне уменьшения болевого синдрома, скованности и функциональной недостаточности относительно первоначальных величин через неделю после 5 инъекции 25% больных отменили и 38% снизили дозу НПВП, через 1и 3 месяца - 50% больных снизили и 23% отменили НПВП, через 6 месяцев 84% больных отменили или снизили дозу НПВП(36% и 48% соответственно). Через 9 месяцев увеличилось вдвое количество больных (по сравнению с визитом 6 месяцев), вернувшихся к исходным дозам НПВП (33% по сравнению с 16%) (Табл.5).
Таблица 5. Суточная потребность в НПВП
НПВП |
1 месяц |
Змесяца |
бмесяцев |
9месяцев |
12 месяцев |
Снизили дозу |
50% |
50% |
48% |
41% |
48% |
НПВП |
|||||
Отменили |
23% |
23% |
36% |
26% |
15% |
Доза |
27% |
27% |
16% |
33% |
37% |
препарата не |
|||||
снижалась |
Оценки эффективности лечения, проводимые пациентом и врачом, практически не отличались друг от друга и свидетельствовали о выраженном действии препаратов на болевой синдром и функцию суставов (Табл.6,7).
Таблица 6. Общая оценка эффективности лечения врачом
эффект |
5неделя |
Змесяц |
бмесяц |
9месяц |
12 месяц |
Значительное улучшение |
12% |
22% |
19% |
15% |
11% |
Улучшение |
88% |
74% |
74% |
67% |
57% |
Отсутствие эффекта |
0 |
0 |
7% |
19% |
14% |
Ухудшение |
0 |
4% |
0 |
0 |
18% |
Затрудняюсь ответить |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Таблица 7. Общая оценка эффективности лечения пациентом
Эффект |
5неделя |
Змесяц |
бмесяц |
9месяц |
12 месяц |
Значительное улучшение |
12% |
22% |
19% |
11% |
11% |
Улучшение |
88% |
70% |
70% |
63% |
57% |
Отсутствие эффекта |
0 |
4% |
11% |
19% |
14% |
Ухудшение |
0 |
4% |
0 |
7% |
18% |
Затрудняюсь ответить |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Переносимость терапии была исключительно хорошей. Местные и общие НЯ зарегистрированы не были.
Таким образом, результаты исследования показали, что «Синокром» уменьшает боль, сохраняет и улучшает функцию суставов и является безопасным в применении. Он обладает достоверно выраженным эффектом в течение 11 месяцев. Кроме того, «Синокром» позволяет снизить дозу применяемых НПВП уже после 3 инъекции, что является важным, а в некоторых случаях основным, для больных с отягощенным язвенным анамнезом.
« к списку статтей