Отчет исследования эффективности и безопасности лечения препаратом Синокром (ИР РАМН)

В ГУ Институте Ревматологии РАМН с 20.12.05 г. по 31.03.2007 г. проведено открытое исследование эффективности и безопасности лечения препаратом «СИНОКРОМ» у пациентов с тибио-феморальным ОА коленных суставов. Продолжительность исследования составила 12 месяцев (курс - 5 внутрисуставных инъекций с интервалом 1 неделя с последующим наблюдением в течение 11 месяцев).

Цель исследования: - оценить эффективность, безопасность и длительность последействия препарата «Синокром» у пациентов с гонартрозом. Материалы и методы.

Пациенты: исследование проведено у 30 амбулаторных больных (29 женщин и 1 мужчина) с О А коленных суставов (Табл.1). Диагноз удовлетворял диагностическим критериям ОА Американской коллегии ревматологов. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 62,6± 6,5года (от 52 до 74 лет), длительность заболевания - 7,7 года (37% больных с давностью болезни меньше 5 лет, 44% - 5-10 лет и 19% -больше 10 лет). Все больные имели II (59%) или III (41 %) рентгенологическую стадию гонартроза по Kellgren-Lawrence, выраженный болевой синдром (интенсивность боли при ходьбе 40 мм и более по визуальной аналоговой шкале - ВАШ), принимали НПВП по меньшей мере 30 дней за последние 3 месяца. Критериями исключения являлись: интенсивность боли при ходьбе менее 40 мм по ВАШ, вторичный О А, одновременное применение других хондропротекторов. Все пациенты подписали согласие на участие в исследовании.

Длительность исследования составила 12 месяцев. В исследование вошли 30 больных с достоверным (по критериям АРА) остеоартрозом коленного сустава 2-3 стадии по Kellgren-Lawrence. Исследование включало 11 визитов: В1 - скрининг, В2-В6 - 5 внутрисуставных инъекций «Синокрома» с интервалом в неделю, В7 - через 1 неделю после 5 инъекции,

В8 - через 1 месяц после 5 инъекции, В9 - 3-й месяц, В10 - 6-й месяц, В11 -9-й месяц, В12 - 12-й месяц.

Оценка эффективности и переносимости проводилась по специально разработанной тематической карте. Эффективность «Синокрома» оценивалась по общепринятым критериям оценки препаратов для лечения ОА: индекс WOMAC (оценка по ВАШ болевого синдрома, утренней скованности и функциональной недостаточности), скорость ходьбы 15м (в секундах), потребность в НПВП, оценке эффективности лечения врачом и больным. Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик.

Таблица 1. Клиническая характеристика больных ОА

До начала исследования все 30 человек принимали различные НПВП, указанные в таблице 2.

Таблица 2. Предшествующая и сопутствующая терапия НПВП

У больных наблюдались следующие сопутствующие заболевания: артериальная гипертония - у 20 (66 %) человек, ишемическая болезнь сердца -у 6 (20 %) пациентов, варикозное расширение вен - у 3 (10%), заболевания щитовидной железы (узловой зоб) - у 2 (7 %) пациентов, болезни желудочно-кишечного тракта -уЗ (10 %) человек и болезни мочеполовой системы - у 1 (3 %) пациента.

Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям:

1. Индекс WOMAC (оценка боли, скованности и функциональной
недостаточности).

2. Определение скорости ходьбы 15 м (в секундах)

3. Общая оценка эффективности лечения врачом (значительное улучшение,
улучшение, отсутствие эффекта, ухудшение, затрудняюсь ответить).

4. Общая оценка эффективности лечения пациентом (значительное
улучшение, улучшение, отсутствие эффекта, ухудшение, затрудняюсь ответить).

5. Суточная потребность в НПВП.

Эти параметры оценивались до начала лечения (Визит 1), перед 4 инъекцией (В5), через 1 неделю после 5 инъекции (Визит 7), через 1 месяц после 5 инъекции (Визит 8), далее каждые 3 месяца после 5 инъекции (Визит 9-12, т.е. через Змесяца, 6, 9 и 12 месяцев). Нежелательные явления (НЯ): местные и общие от проводимой терапии регистрировались на каждом визите. Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик.

Полный курс лечения завершили 29 пациентов. Одна пациентка выбыла после 3 инъекции в связи с нарушением протокола.

Результаты и обсуждение.

Анализ результатов показал наличие четкого обезболивающего эффекта у всех больных. Болевой синдром достоверно снижался уже после 3-х инъекций синокрома и это улучшение сохранялось до конца наблюдения, т.е. в течение 11 месяцев. Достоверное снижение показателей скованности, функционального состояния суставов и суммарного индекса WOMAC тоже отмечалось уже после 3 инъекций и сохранялось в течение всего периода наблюдения (11 месяцев). Некоторое нарастание, хотя и не достоверное, индекса WOMAC (боль, скованность, функциональное состояние суставов и суммарно), наблюдалось на визите 9 месяцев, и в основном за счет больных с 3 стадией гонартроза, в то время ни один из показателей не вернулся к исходному уровню, различия сохраняли статистическую достоверность по сравнению с исходными данными. В отличии от этой группы у больных со 2 стадией заболевания отмечалось стабильное улучшение этих показателей. Динамика индекса WOMAC на фоне терапии «Синокромом» и в период наблюдения представлена в таблице 3.

Таблица 3. Динамика функционального индекса WOMAC

1 - представленные значения являются средними суммарными величинами параметров оценки боли, скованности и функциональной недостаточности * - различия статистически достоверны относительно исходных данных, достоверность показателей р = 0,000

Об улучшении функции суставов свидетельствует и уменьшение времени ходьбы на 15 метров через месяц от начала лечения (Табл.4)

Таблица 4. Время прохождения 15 метров

Время ходьбы (15 метров) достоверно снижалось через 1 месяц терапии и сохранялось до конца наблюдения.

На фоне уменьшения болевого синдрома, скованности и функциональной недостаточности относительно первоначальных величин через неделю после 5 инъекции 25% больных отменили и 38% снизили дозу НПВП, через 1и 3 месяца - 50% больных снизили и 23% отменили НПВП, через 6 месяцев 84% больных отменили или снизили дозу НПВП(36% и 48% соответственно). Через 9 месяцев увеличилось вдвое количество больных (по сравнению с визитом 6 месяцев), вернувшихся к исходным дозам НПВП (33% по сравнению с 16%) (Табл.5).

Таблица 5. Суточная потребность в НПВП

Оценки эффективности лечения, проводимые пациентом и врачом, практически не отличались друг от друга и свидетельствовали о выраженном действии препаратов на болевой синдром и функцию суставов (Табл.6,7).

Таблица 6. Общая оценка эффективности лечения врачом

Эффект	5неделя	Змесяц	бмесяц	9месяц	12 месяц
Значительное улучшение	12%	22%	19%	11%	11%
Улучшение	88%	70%	70%	63%	57%
Отсутствие эффекта	0	4%	11%	19%	14%
Ухудшение	0	4%	0	7%	18%
Затрудняюсь ответить	0	0	0	0	0