Отчет исследования эффективности и безопасности лечения препаратом Синокром (ЦИТО)
В ФГУ Центральном институте травматологии и ортопедии им. Н.Н.Приорова Росмедтехнологий с 01.01.06 г. по 31.03.2007 г. проведено открытое исследование эффективности и безопасности лечения препаратом «СИНОКРОМ» у пациентов с посттравматическим деформирующим артрозом коленного сустава. Продолжительность исследования составила 12 месяцев (курс - 5 внутрисуставных инъекций с интервалом 1 неделя с последующим наблюдением в течение 11 месяцев).
Цель исследования:
оценить эффективность применения препарата «Синокром» при лечении посттравматического деформирующего артроза коленных суставов, влияние препарата на выраженность симптомов последнего, определить сроки ремиссии заболевания и безопасность проводимой терапии. Определить эффективность проводимой терапии на разных стадиях заболевания и возможность профилактического применения препарата у лиц с высокими функциональными притязаниями к коленным суставам.
Материалы и методы:
В исследовательской группе находилось 30 амбулаторных пациентов - 7 женщин и 23 мужчины в возрасте от 19 до 56 лет (табл.1), страдающих посттравматическим деформирующим артрозом 1-2 ст. по Kellgren-Lawrence. перенесших оперативную или диагностическую артроскопию по поводу повреждения внутрисуставных структур или внутрисуставных переломов коленного сустава с достоверно выявленным посттравматическим деформирующим артрозом, не ранее 2 мес. после операции, прошедших курс первичного реабилитационно-восстановительного лечения и имеющих признаки заболевания. Длительность заболевания (от травмы коленного сустава в анамнезе, приведшей к развитию ДО А) составляла от 1 до 8 лет, при этом 48 % страдали заболеванием менее 3 лет, 31% от 3 до 5 лет, 21% от 5 лет. Пациенты с до рентгенологической стадией заболевания составляли 63%, 2-ой рентгенологической стадией по Kellgren-Lawrence 7% и 3-ей стадией 4%. В
исследуемую группу не допускались пациенты с другими видами вторичного деформирующего остеоартроза, лица, имеющие посттравматический ОА и системные заболевания соединительной ткани, болезни накопления, эндокринные и хронические заболевания, способные приводить к более быстрому развитию ОА, как общего, так и местного характера или влияющие на возможность субъективной оценки собственного состояния. В группу так же не не допускались пациенты, перенесшие инфекционное воспаление сустава или имевшие значительный положительный титр антител в синовиальной жидкости на один, из обычно тестируемых инфекционных агентов.
Из исследования исключены пациенты с не корригированными ортопедическими нарушениями - варусная, вальгусная, ротационная деформация суставов более физиологической нормы, все виды некомпенсированной нестабильности коленного сустава, наличие поврежденных внутрисуставных структур, вызывающих динамические биомеханические нарушения, очаговых костно-хрящевых дефектов в нагружаемых зонах мыщелков бедра и болынеберцовой кости. Так же исключены пациенты получавшие внутрисуставные инъекции любых препаратов или принимавшие пероральные хондропротекторы в течение 6 мес. до проведения исследования.
Оценка состояния пациента производилась при помощи ортопедического осмотра, заполнения опросников с применением «Шкалы исхода травмы и остеоартроза коленного сустава Knee Injury and osteoarthritis outcome score (KOOS)», применения ВАШ. Применялись лучевые методы диагностики (УЗИ, рентгенография), гистологическое исследование биопсийного материалы, обследование в лаборатории биомеханики при помощи инструментальных тестов с оценкой состояния около суставных мышц и процессов пассивных и активных движений в коленном суставе.
Критериями исключения пациентов из исследования являлись нежелательные местные проявления - реактивный синовит сустава, выраженное обострение течения заболевания, не связанное с нарушением режима двигательных нагрузок, и общими аллергическими реакциями. Так же из исследования исключались пациенты с развившимися местными инфекционными проявлениями и в случае общих инфекционных заболеваний во время курса инъекционной терапии.
|
|
N=3 |
|
пол |
Ж 7, М23 |
|
возраст |
33,03±9,03 |
|
Длительность заболевания после первой травмы (годы) |
4,16±2,14 |
|
Средний вес (кг) |
76,2±12,08 |
|
Средний рост (см) |
170,02±6,8 |
|
Средний ИМТ (кг м2) |
34,6±4,02 |
|
Базисная оценка ВАШ (мм) |
56,14±4,02 |
|
Базисный показатель KO OS |
|
|
Стадия ОА |
До рентгенологическая и 1 ст. 19 2 ст. 7 Зет. 4 |
В исследовательской группе пациенты постоянно не принимали ни один препарат из группы НПВС чаще одного раза в месяц, не применяли НПВС в виде мазей или аппликаций и не получали физиотерапевтического лечения. Среди сопутствующих заболеваний отсутствовали клинически значимые для оценки функционального состояния поражённого сустава патологии.
Оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям:
1.
Профиль исхода
шкалы KOOS (состоит из 5 подшкал - боль,
симптомы,
активность
повседневной жизни, спорт и отдых, качество жизни)
2. Объективная оценка состояния пациента - осмотр специалиста.
3.
УЗИ
коленного сустава с
выявлением высоты суставного
хряща на
нагружаемых поверхностях коленного сустава.
4.
Обследование в
лаборатории биомеханики - инструментальная оценка
состояния
около суставных мышц и процессов пассивных и активных движений в
коленном суставе.
5.
Гистологическое исследование биоптатов синовиальной
оболочки до и
после лечения,
(проведено дважды у 13 пациентов - высокая информативность
биопсийного
материала, однократно - у 7 пациентов, повторная биопсия не
производилась в
связи с малой
информативностью первичного материала,
окрашивание и исследования материала не
производилось у 10 пациентов в связи
с отсутствием первичного биопсийного
материала)
Самостоятельное заполнение опросника, оценка собственного состояния с применением ВАШ, объективная оценка ортопедического статуса проводилась при каждом визите пациента. Программа посещений включала в себя: В1 -первичное обращение пациента, перенесшего оперативную или диагностическую артроскопию коленного сустава, попадающего по критериям включения в исследуемую группу, на данном этапе проводится вышеописанное комплексное обследование пациента, заведение и заполнение индивидуальной карты, В2 -через 2 нед. - первое внутрисуставное введение препарата, В2-В6 - курс внутрисуставного введения препаратов, сопровождаемый заполнением опросников, оценкой состояния по ВАШ и объективным ортопедическим осмотром при каждом визите. В-4 контрольное УЗИ коленных суставов. В-7-через 2 нед. после последней инъекции, с повторным обследованием в лаборатории биомеханники, контрольным УЗИ и взятием биопсийного материала, В-8, В-9 - 3 и 6 мес. после проведения курса внутрисуставной инъекционной терапии, В-10, В-12 - 9 и 12 мес. с момента проведения курса.
Нежелательные местные и общие явления при проведении лечения регистрировались при каждом визите. Статистический анализ проведен с использованием общепринятых статистических методик.
Программу исследования полностью прошли 27 пациентов, один пациент выведен из исследований, согласно протоколу, в связи с развитием реактивного синовита коленного сустава, один пациент покинул группу по собственному желанию, и, один пациент не прошёл контрольного обследования в лаборатории биомеханики и повторной биопсии в связи с развитием приступа ИБС, не связанной с внутрисуставной терапией.
Результаты и обсуждение.
Анализ результатов проведённого лечения показал положительное изменение бальной оценки состояния пациента по шкале KOOS, со средним значением 92,5±3,03 баллов (100 баллов соответствует отсутствию симптомов) в первую очередь за счёт основных подшкал - боль, симптомы и активность повседневной жизни у 28 пациентов, прошедших курс внутрисуставной инъекционной терапии. При выполнении стандартной рентгенографии коленных суставов до и после лечения значимых различий не обнаружено. При динамическом проведении УЗИ коленных суставов во время лечения обнаружено уменьшение или купирование признаков хронического воспалительного процесса синовии у 19 пациентов, при этом, достоверное увеличение толщины суставного хряща отмечалась у 11 обследуемых и составляло, в среднем 0,23±0,05 мм. Данные гистологического исследования синовиальной оболочки до и после лечения также свидетельствуют об уменьшении или исчезновении хронического воспалительного процесса и замещения воспалительных очагов соединительной тканью у 13 пациентов. Следует отметить выборочную информативность данного метода, связанную со сложностью и необходимостью малоинвазивного проведения манипуляции и получения достаточного количества материала.
Положительная динамика, по данным лаборатории биомеханики, отмечена у 21 пациента, прошедших курс лечения «Синокромом» и достоверно зафиксирована при помощи инструментальных тестов оценивающих состояние около суставных мышц и процессов пассивных и активных движений в коленном суставе.
|
Оценка цикла шага |
Максимум 1 амплитуды (mV) |
Максимум 2 амплитуды (mV) |
Tmaxl Время в % от цикла шага |
Ттах2 Время в % от цикла шага |
|
Прямая мышца бедра |
487,1±29,04 |
322,2±15,01 |
8±0,46 |
69±4,35 |
|
Икроножная мышца |
109,7±11,23 |
78,7±3,03 |
7±0,13 |
99±6,23 |
По видимому, улучшение состояния и функции около суставных мышц связано с уменьшением болевой импульсации от коленного сустава и восстановлением нормальной нервной регуляции в парартикулярных образованиях.
Наибольшая эффективность применения препарата наблюдалась на ранних этапах развития остеоартроза у пациентов получивших необходимое хирургическое лечение своевременно. За время проведения клинических исследований не наблюдалось общих аллергических реакций и инфекционных осложнений.
|
Положительная динамика в абсолютном показателе (В1-В7) |
УЗИ |
Гистологическое исследование |
KOOS |
Объективная оценка |
Биомеханика |
|
До рентгенологическая и 1 стадия ДО А 19 обследуемых |
14 |
11 |
19 |
19 |
17 |
|
2 стадия ДОА 7 обследуемых |
4 |
2 |
7 |
5 |
4 |
|
3 стадия ДОА 4 обследуемых |
1 |
0 |
4 |
2 |
0 |
24 пациента из исследуемой группы (18 с 1 стадией, 6 со 2, 4 с 3 стадией) прошли полный объём исследования из визитов В1-В12, при этом было выявлено, что длительность лечебного эффекта наиболее продолжительна у лиц на ранних стадиях ДОА. Исключением является оценка болевых ощущений по ВАШ, которая быстрее уменьшается в группе исследуемых с начальными стадиями ДОА, что скорее всего, связано с активным образом жизни данной категории лиц и возвращению в профессиональный спорт с высокими нагрузками. В то время, как пациенты страдающие 2 и 3 стадиями ДОА предпочитают охранительный режим с, преимущественно бытовыми нагрузками.
|
Сохранение |
Визит 8 |
|
Визит 9 |
|
Визит 10 |
) |
Визит 12 |
|
|
лечебного эффекта |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
по данным |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
обследования. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
До |
KOOS |
18 |
KOOS |
18 |
KOOS |
17 |
KOOS |
17 |
|
рентгенологическая |
УЗИ |
14 |
УЗИ |
13 |
УЗИ |
13 |
УЗИ |
10 |
|
и 1 стадии ДОА -18 |
Объективная |
Объективная |
Объективная |
Объективная |
||||
|
пациентов |
оценка |
18 |
оценка |
18 |
оценка |
18 |
оценка |
16 |
|
|
ВАШ |
18 |
ВАШ |
18 |
ВАШ |
17 |
ВАШ |
15 |
|
2 стадия ДОА - 6 |
KOOS |
6 |
KOOS |
4 |
KOOS |
3 |
KOOS |
1 |
|
пациентов |
УЗИ |
4 |
УЗИ |
2 |
УЗИ |
1 |
УЗИ |
0 |
|
|
Объективная |
Объективная |
Объективная |
Объективная |
||||
|
|
оценка |
5 |
оценка |
4 |
оценка |
3 |
оценка |
2 |
|
|
ВАШ |
5 |
ВАШ |
5 |
ВАШ |
5 |
ВАШ |
3 |
|
3 стадия ДОА - 4 |
KOOS |
4 |
KOOS |
1 |
KOOS |
1 |
KOOS |
1 |
|
пациента. |
УЗИ |
1 |
УЗИ |
0 |
УЗИ |
0 |
УЗИ |
0 |
|
|
Объективная |
Объективная |
Объективная |
Объективная |
||||
|
|
оценка |
2 |
оценка |
0 |
оценка |
0 |
оценка |
1 |
|
|
ВАШ |
3 |
ВАШ |
3 |
ВАШ |
2 |
ВАШ |
1 |
Опыт применения «Сионкрома» в клинической практике показал достаточную эффективность и безопасность препарата в лечении посттравматического остеоартроза коленного сустава у пациентов с коррегированными ортопедическими нарушениями и рентгенологической стадией заболевания 1-3 по Kellgren-Lawrence, при этом наибольшая эффективность и продолжительность действия (до 1 года) выявлена на ранних стадиях заболевания.
Патогенетическая обоснованность применения «Синокрома», содержащего в качестве активного компонента гиалуроновую кислоту, гипоаллергенность, отсутствие постеинъекционных осложнений позволяют рассматривать внутрисуставную инъекционную терапию препаратом как необходимый элемент в лечении пациентов с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями суставов.
« до списку статтей
